Appels à collaboration
La filière AnDDI-Rares met à disposition un espace dédié aux appels à collaboration afin de faciliter les interactions de recherche. Cette page propose de lister les appels à collaboration afin de favoriser la mise en commun de patients présentant des variants dans un nouveau gène ou un gène ultra rare ainsi que la recherche de collaborateurs dans le cadre du dépôt d'un projet de recherche.
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15 octobre 2021
AnDDI-Collaboration #218
Chers Collègues,
WBSCR22/BUD23 est une méthyltransferase formant des hétérodimères avec TMRT112. Elle est impliquée dans la maturation de la sous-unité 18S des ribosomes. Son gène est communément délété dans le syndrome de Williams-Beuren.
Nous avons identifié un variant faux-sens homozygote (touchant un acide aminé apparemment important) chez une fille avec une dystonie progressive ayant débuté dans l’enfance . L’étude des fibroblastes de la patiente a mis en évidence une accumulation de 18S-E rRNA (Denis Lafontaine), sous-unité immature, ce qui démontre l’effet biologique du variant.
Pour valider l’implication du variant dans le phénotype de notre patiente, nous cherchons à identifier d’autres patients avec une dystonie et des variants bialléliques dans BUD23. Nous attendons plus des variants faux-sens avec une forte prédiction de pathogénicité que des tronquants (supposés létaux).
Théoriquement, l’altération biallélique de BUD23 peut aussi concerner des patients qui auraient un syndrome de Williams-Beuren et une dystonie progressive inexpliquée en lien avec un variant en trans de la délétion.
Enfin, compte-tenu du rôle de cofacteur de BUD23 joué par TRMT122, nous supposons que des variants (bialléliques) de ce gène pourraient être associés à une dystonie progressive de l’enfant.Les laboratoires de Denis Lafontaine et de Marc Graille participeront à la validation fonctionnelle des variants.
En résumé, nous sommes intéressés par des patients avec une dystonie progressive et:
- soit des variants ponctuels bialléliques de BUD23
- soit une délétion de BUD23 + un variant en cis
- soit des variants de TRMT112
Amitiés
Cyril Mignot, Diane Doummar, Marc Graille, Denis Lafontaine